Investigadores del IBSAL y del Centro de Investigación del Cáncer de la Universidad de Salamanca y CSIC han desarrollado un nuevo fármaco "potente y específico" para el cáncer de colon, un descubrimiento que podría ser útil para avanzar en otros tipos de cánceres en los que hay una presencia alta de la proteína proteína CD98hc.

La investigación ha sido dirigida por Juan Carlos Montero González (IBSAL-Hospital Clínico Universitario de Salamanca-Servicio de Anatomía Patológica) y Atanasio Pandiella Alonso (Centro de Investigación del Cáncer, centro mixto de la Universidad de Salamanca - CSIC), ambos pertenecientes al CIBER de Cáncer (CIBERONC) y ha contado con la participación del grupo de Alberto Muñoz Terol, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (CSIC-UAM) en Madrid.

El trabajo se ha basado en el descubrimiento previo de que los tumores de colon producen cantidades elevadas de una subunidad transportadora de aminoácidos llamada CD98hc. Este hallazgo promovió el desarrollo de un anticuerpo modificado que ataca de manera específica las células tumorales de cáncer de colon.

"La necesidad de incorporar nuevos fármacos dirigidos al cáncer de colon llevó a nuestro grupo a evaluar si CD98hc pudiera ser una buena diana terapéutica en este tipo de tumor", ha asegurado el doctor Montero. "En primer lugar, se analizaron los niveles de expresión de CD98hc en el tejido tumoral y normal de pacientes con cáncer de colon. En estos experimentos se observó que la cantidad de CD98hc en las células tumorales del colon era mucho mayor que en células no tumorales (sanas). Esta diferencia de expresión de CD98hc entre la célula tumoral y la célula sana permite actuar preferentemente sobre la célula tumoral utilizando, por ejemplo, anticuerpos específicos contra esa proteína. Con este propósito se desarrolló un ADC que reconocía de manera específica a CD98hc. Una vez penetra en el interior celular, el ADC provoca la muerte de la célula tumoral. Debido a la eficacia clínica que están teniendo este tipo de fármacos en otras patologías y a la eficacia que tuvo el ADC contra CD98hc generado por nuestro grupo en cáncer de mama, decidimos evaluar el potencial de este ADC en cáncer de colon", ha añadido el doctor Pandiella.

"En estos experimentos se observóque este ADC poseía una potente y específica actividad antitumoral frente a células de cáncer de colon. El ADC contra la proteína CD98hc no solo impidió que las células tumorales proliferaran, sino que también provocó la muerte de éstas, reduciendo el tamaño tumoral", ha ampliado Montero.

Estos estudios se complementaron con la labor del grupo de Madrid, que trabaja con organoides, que son modelos experimentales derivados de pacientes. Se evaluó la eficacia antitumoral y la toxicidad del ADC contra CD98hc en varios organoides generados a partir de tejido normal y tumoral colónico procedentes de pacientes con cáncer de colon. "En estos estudios pudimos comprobar que el fármaco dirigido contra la proteína CD98hc impedía el crecimiento de los organoides tumorales y, además, su efecto fue mínimo en los organoides sanos. Estos resultados indican que este nuevo fármaco podría atacar de manera más selectiva al tejido tumoral frente al tejido sano, mitigando los efectos secundarios", ha apuntado Alberto Muñoz.

El estudio ha contado con financiación por parte del Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia e Innovación, la Consejería de Educación de la Junta de Castilla y León, y entidades privadas (CRIS Contra el Cáncer, UCCTA, ALMOM, ACMUMA).