Una rara variante genética hallada en una familia colombiana se asocia a una mayor resistencia en el tiempo ante un tipo de alzhéimer hereditario de inicio temprano, lo que señala una vía molecular que podría usarse terapéuticamente para aumentar la resiliencia al deterioro cognitivo de la enfermedad, recoge EFE.

La variante se encontró en un hombre ya fallecido que portaba una mutación genética identificada conocida como Paisa que predispone a sufrir alzhéimer autosómico dominante (ADAD), una forma hereditaria poco frecuente; y que paradójicamente también portaba una nueva variante genética ahora identificada a la que han llamado Reelin-COLBOS que protege al cerebro del alzhéimer ADAD.

En palabras de Francisco Lopera, director del Grupo de Neurociencias de la Universidad de Antioquía y coautor del nuevo estudio, la naturaleza hizo "un experimento excepcional con estos sujetos: los dotó de un gen que causa el alzhéimer y, al mismo tiempo, de otro gen que los protegió de los síntomas de la enfermedad durante más de dos décadas", destacó.

Lo habitual es que los pacientes de alzhéimer ADAD desarrollen deterioro cognitivo leve a una edad media de 44 años, demencia a los 49 y fallezcan por complicaciones a los 60. En el caso de este hombre colombiano, no tuvo síntomas hasta los 67 años. Formaba parte de un grupo de población integrado por unas 6.000 personas que portan la variante Paisa.

La solución pasa por "imitar a la naturaleza desarrollando terapias que imiten el mecanismo de protección de estas variantes genéticas en sujetos con riesgo de padecer la enfermedad", agregó el investigador en un comunicado del Mass General Brigham, una red de hospitales con sede en Boston (Estados Unidos).

Casos semejantes

El equipo comparó este caso con el de una mujer con otra variante genética poco frecuente del gen que codifica la apolipoproteína E (APOE), denominada Christchurch.

Esa mujer permaneció sin deterioro cognitivo casi treinta años después de la edad prevista de aparición, a pesar de mostrar indicios de azhéimer en el cerebro.

Dos de las características del alzhéimer son la presencia en el cerebro de placas del péptido beta amiloide y la formación de ovillos de proteína tau.

Tras comparar las características de ambas personas, el equipo vio que mostraban una patología amiloide generalizada en el cerebro. Sin embargo, había una agregación limitada de la proteína tau en la corteza entorrinal, una región cerebral que se ve afectada característicamente en las primeras fases clínicas del alzhéimer.

Los investigadores sugieren que la variante Reelin-COLBOS puede ser más eficaz para limitar la agregación de proteína tau y la formación de ovillos. Y aunque no pueden descartar por completo que otros factores, incluidas variantes genéticas adicionales, hayan contribuido a la resistencia del paciente frente a los síntomas, las pruebas experimentales en estudios preclínicos implican fuertemente a esa variante.

El equipo tiene previsto continuar su trabajo para identificar más pacientes protegidos de estas familias colombianas y también investigar tratamientos dirigidos a esta vía protectora